今日快訊：表觀遺傳學賽道風起，「賽嵐醫(yī)藥」開發(fā)“First-in-Class”創(chuàng)新療法

近年來，跨國醫(yī)藥巨頭資金開始“流向”表觀遺傳學治療方向。以默沙東為例，其于2022年11月21日宣布將通過子公司以每股36美元價格現(xiàn)金收購Imago BioSciences，合計13.5億美元。Imago BioSciences的核心資產為一款正在臨床二期用于治療慢性骨髓增殖性腫瘤（MPN）的賴氨酸去甲基化酶1（LSD1）抑制劑Bomedemstat。其中，LSD1為表觀遺傳學治療的經典靶點。

(資料圖)

此前，手握“O藥”資產Opdiva的BMS（百時美施貴寶）就在收購Celgene（新基）后，開發(fā)PD-1單抗與LSD1小分子在小細胞肺癌等適應癥上聯(lián)用的治療機會。根據業(yè)內人士的分析，默沙東此番收購表觀遺傳學單一管線公司，除為尋求“K藥”以外的業(yè)績增長點外，也探索與PD-(L)1靶點進一步聯(lián)用的可能。表觀遺傳學便成為其突破的關鍵點。

目前，以表觀遺傳因子為靶標的抗腫瘤藥物研發(fā)十分火熱，DNA甲基化酶抑制劑、組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑制劑、IDH抑制劑、EZH2抑制劑等創(chuàng)新療法已陸續(xù)誕生，也帶動了表觀遺傳學領域的藥物研發(fā)。

36氪近期了解到的賽嵐醫(yī)藥科技有限公司（CytosinLabTherapeutics，簡稱：賽嵐醫(yī)藥）便是國內一家專注表觀遺傳學領域的企業(yè)，公司創(chuàng)立于2019年，主要基于新一代表觀遺傳學機理和表觀基因組學成果，開發(fā)創(chuàng)新治療藥物和診療手段。

截至目前，賽嵐醫(yī)藥已建成了1100多平米的位于上海張江藥谷核心區(qū)的研發(fā)中心；在研發(fā)管線布局方面，公司已打造了十余條針對臨床迫切需求的惡性實體瘤和血液瘤的產品管線，并快速推進數個候選治療藥物于近期進入臨床試驗階段，主力管線產品為全球首創(chuàng)靶點和機理（First-in-Class）。

賽嵐醫(yī)藥研發(fā)管線（企業(yè)供圖）

所謂表觀遺傳學，即研究在基因組DNA序列不發(fā)生變化的情況下，基因表達的改變導致可遺傳的表型變化的科學。據鼎暉投資高級合伙人柳丹博士介紹，在“中心法則”之外，表觀遺傳組學涉及多種調控機制，可提供“紙筆、橡皮、墨水”等方式對生命天書提供多種“編程修改方案”。

也因此，表觀遺傳治療也叫做“重編程”，即改變腫瘤細胞或者腫瘤微環(huán)境中其它細胞的基因表達或者“命運”，從而在產生藥效的同時還可能促進其它療法的作用。據賽嵐醫(yī)藥創(chuàng)始人&CEO吳海平博士此前介紹，這種靶向治療在成藥性方面也有一定優(yōu)勢，很多靶點都是一些酶或者本身的口袋特別適合用小分子結合并調節(jié)。

至于其臨床意義，以腫瘤治療為例來看，傳統(tǒng)方式包括化療和靶向療法，二者均旨在針對性的遏制腫瘤細胞自身惡性增殖特性；近年來興起的腫瘤免疫療法（例如PD-(L)1）則專攻腫瘤外部微環(huán)境的免疫細胞調節(jié)。但因腫瘤具有高度異質性，現(xiàn)有療法均存在易耐藥、復發(fā)和轉移及應答率較低的問題。為此，表觀遺傳機制不僅能靶向調控和重塑腫瘤自身基因表達，還可以“重編程”腫瘤微環(huán)境，對于高度異質性的腫瘤可以由內到外進行抑制，基于該機制的療法有望面向難治的惡性腫瘤治療。

據賽嵐醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人徐國良教授此前介紹，目前多個表觀遺傳藥物在血液瘤和部分實體瘤上顯示出安全性高、抗腫瘤效果好的特點；同時也展現(xiàn)出藥物聯(lián)用的優(yōu)勢，有望與各大藥企現(xiàn)有各種腫瘤藥物管線協(xié)同，帶來更為可觀的治療效果。

據他介紹，表觀遺傳靶向治療、特別是腫瘤合成致死機制及腫瘤免疫聯(lián)合療法領域正涌現(xiàn)出新的機遇——以合成致死機制為例，表觀遺傳藥物不僅僅將癌癥中出現(xiàn)紊亂的表觀遺傳因子作為特異性靶點，還將通過第二個突變的生物標記物篩選出對該表觀靶點高度敏感的癌癥亞型，使其成為腫瘤最脆弱的部分，一擊斃命。也正是憑借著這些單用和聯(lián)用前景，表觀遺傳學藥物吸引了上述跨國醫(yī)療巨頭的注意。

吳海平博士表示，除面向惡性腫瘤治療外，表觀遺傳療法在神經系統(tǒng)疾病、再生醫(yī)學、長壽等與人類生存質量息息相關的領域，也展現(xiàn)出廣闊的應用前景。“未來，表觀基因組學大數據、AI、中醫(yī)藥新應用、新一代納米機器人、表觀遺傳相關合成生物學、新治療范式甚至元宇宙應用等技術和途徑，更有望聯(lián)合應用形成交叉的前沿學科，重塑人類對自身健康管理和與環(huán)境更好認知、適應的新模式?！?/span>

為解決表觀遺傳學缺少符合產業(yè)標準轉化途徑的難題，賽嵐醫(yī)藥搭建了EpigenPLUS技術平臺。據悉，該平臺可基于表觀基因組學和腫瘤診療機理研究開發(fā)新一代靶向癌癥和免疫系統(tǒng)等疾病的創(chuàng)新藥物和診療手段，將原創(chuàng)性表觀遺傳學研究成果向應用轉化。

賽嵐醫(yī)藥EpigenPLUS平臺簡介

據公司聯(lián)合創(chuàng)始人&COO米沅博士介紹，EpigenPLUS平臺融合了表觀基因組學、生物學、藥物化學、毒理藥理、結構生物學和轉化醫(yī)學等多元化創(chuàng)新藥物研發(fā)技術平臺，可實現(xiàn)高效、集成、綜合性地對表觀遺傳學新機理、新靶點、新技術進行系統(tǒng)評估和轉化，用于創(chuàng)新靶點和候選化合物的快速發(fā)現(xiàn)。

最后介紹一下團隊，賽嵐醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官吳海平博士具有十余年表觀遺傳學研究經驗，曾在諾華負責多個腫瘤表觀遺傳學創(chuàng)新療法的研發(fā)并推向臨床；公司聯(lián)合創(chuàng)始人、首席運營官米沅博士也先后在GNF及諾華任職期間，領導多個突破性重磅新藥進入臨床乃至上市，具有20多年經驗的中美醫(yī)藥行業(yè)資深從業(yè)者；賽嵐醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人徐國良院士為中國現(xiàn)代表觀遺傳學研究領域的奠基人之一，長期專注于動物生長發(fā)育的表觀遺傳調控研究以及腫瘤等疾病發(fā)生機制的探索。

截至目前，公司已獲得來自深創(chuàng)投、三一創(chuàng)新、鼎暉投資、澤悅創(chuàng)投、凱泰資本等機構的數億元人民幣融資。

關鍵詞： 基因組學 基因表達