國產(chǎn)新冠口服藥的登頂、反超和失落，下一個誰將“撞線”？

默沙東Molnupiravir國內(nèi)應(yīng)急獲批、輝瑞Paxlovid醫(yī)保談判失敗等消息近期刷屏，抗新冠小分子口服藥已成為市場關(guān)注焦點。

小分子口服藥憑借在直接抗病毒效果、用藥成本及儲運條件等方面優(yōu)勢，被認為是抗擊新冠疫情最直接的武器。截至目前，加上應(yīng)急獲批的莫諾拉韋，國內(nèi)共有3款口服小分子新冠藥物獲批上市，鹽野義Ensitrelvir處在上市申請階段。不過，這對于國內(nèi)市場需求而言還遠遠未得到滿足，市場上仍存在斷貨缺貨的局面。

在國內(nèi)新冠口服藥市場迫切需求的同時，國產(chǎn)在研的新冠口服藥已排起長長的隊伍，據(jù)新京報近日報道，國內(nèi)有超30家企業(yè)在開發(fā)新冠小分子口服藥物。近日，國家醫(yī)保局表示，據(jù)了解近期有一些新冠治療的新藥陸續(xù)申報上市，隨上市新藥的增加，患者臨床用藥的選擇和保障能力水平都將得到進一步的提升。而這也使得“下一個獲批的國產(chǎn)新冠口服藥會是誰”成為業(yè)內(nèi)熱議的話題。

(相關(guān)資料圖)

第一梯隊重新洗牌：登頂、掉隊、掙扎與逆襲的選手們

去年4月時，真實生物、君實生物和開拓藥業(yè)三家藥企棋逢對手，均進入臨床三期試驗，同屬于新冠口服藥研發(fā)第一梯隊的它們，被看作是國內(nèi)新冠藥決賽圈的熱門選手。緊隨其后的第二梯隊中，先聲藥業(yè)、科興制藥、亞盛醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、歌禮制藥、云頂新耀、綠葉制藥、復宏漢霖、神州細胞等眾多藥企則正紛紛排隊進入臨床階段。

然而，不到一年時間，如今市場格局已出現(xiàn)新的演變。去年7月25日，國家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應(yīng)癥注冊申請，使其成為首款獲批的國產(chǎn)新冠小分子口服藥。

但相比之下，君實生物和開拓藥業(yè)的獲批則似乎沒有那么順利。據(jù)悉，開拓藥業(yè)去年4月宣布成功的三期臨床試驗因雄激素受體的作用機理一直受到業(yè)內(nèi)質(zhì)疑。君實生物去年5月完成“頭對頭”輝瑞Paxlovid三期臨床試驗結(jié)果后至今亦仍未獲得批準。對此，公司相關(guān)人士稱，監(jiān)管部門認為還需要更多的數(shù)據(jù)支持，同時希望看到包括對照安慰劑等更多數(shù)據(jù)，當前正在進行的相關(guān)三期臨床研究中至少再出來一個就會盡快啟動溝通。

與此同時，當時的第二梯隊紛紛加足馬力追趕。近日，先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)、廣生堂相繼披露了最新進展。根據(jù)最新消息梳理，當前已有6款處于3期臨床階段，先聲藥業(yè)SIM0417、眾生藥業(yè)RAY1216、前沿生物FB2001、廣生堂GST-HG171成功踏入第一梯隊。值得注意的是，其中，先聲藥業(yè)和眾生藥業(yè)似乎已后來者居上，三期臨床研究均已完成全部患者入組，而君實最新的注冊的一項三期臨床當前還處于招募患者階段。

新一輪沖刺圈：先聲藥業(yè)、君實生物和眾生藥業(yè)誰將“撞線”？

安信證券認為，根據(jù)藥企相關(guān)新冠藥物的臨床開發(fā)進度，上半年迎來多個藥物獲批上市?？偟膩砜?，當前先聲藥業(yè)SIM0417、君實生物VV116、眾生藥業(yè)RAY1216成為了業(yè)內(nèi)看好的下一個獲批種子選手。

其中，先聲藥業(yè)SIM0417進度已經(jīng)處于國內(nèi)3CL靶點藥物第一位，且研究數(shù)據(jù)顯示，SIM0417對包括德爾塔毒株在內(nèi)的多種新冠變異毒株均有很強的抑制作用。有業(yè)內(nèi)人士認為，考慮輝瑞Paxlovid未進入中國醫(yī)保目錄，對于在研的同靶點中國國產(chǎn)藥物而言，或?qū)⒂瓉砗艽蟮氖袌鎏娲臻g，還未獲批的國產(chǎn)新冠藥或?qū)⒂瓉頇C遇。據(jù)江蘇省藥監(jiān)局消息，先聲藥業(yè)SIM0417最快可在2月獲批上市。

同時，眾生藥業(yè)為國內(nèi)第二家獲批III期臨床的3CL靶點小分子新冠藥物，華鑫證券1月3日研報指出，III期臨床試驗主要終點為28天臨床癥狀的持續(xù)改善，考慮到作為新冠治療用藥可納入藥監(jiān)局的特別審批程序上市，預(yù)計2023年Q1將完成III期臨床實驗及 EUA 申請相關(guān)工作。

對于君實生物VV116，根據(jù)臨床試驗登記網(wǎng)站ClinicalTrials顯示，君實生物新注冊且正在招募患者的新冠口服藥的三期臨床用研究(NCT05582629)，試驗預(yù)的研究開始日期為今年10月21日，預(yù)計的研究完成日期為2023年5月30日。

因此，從目前的臨床格局來看，有業(yè)內(nèi)人士認為，先聲藥業(yè)的SIM0417大概率率先獲批上市。

后疫情時代的尷尬：留給后入局者的時間和空間還有多少？

在當下依舊龐大的新冠藥物市場空間下，除上述研發(fā)進展領(lǐng)先的企業(yè)外，還有多家企業(yè)臨床試驗正進行得如火如荼，并仍有后來者試圖切入賽道。

資料顯示，緊隨著第一梯隊身后，科興制藥SHEN26處于II期臨床研究成功階段，完成全部受試者入組；信立泰SAL0133則剛獲批開展適應(yīng)癥Ⅰ期臨床試驗。此外，長江健康通過收購收購江和藥業(yè)入局新冠口服藥賽道。

不過，對于未來的新冠口服藥市場，有業(yè)內(nèi)人士近日對財聯(lián)社記者表示，長期看，隨著愈來愈多的企業(yè)加入到新冠藥物的研發(fā)工作，以及獲批上市，價格方面的優(yōu)勢將會成為未來競爭的關(guān)鍵。更有市場分析，整體行業(yè)或陷入“價格戰(zhàn)”。

當前，相較于Paxlovid和Molnupiravir上千元的價格，阿茲夫定片定價為每瓶270元，具有較大優(yōu)勢。而在其此次成功納入醫(yī)保后，價格還可能進一步走低。知名衛(wèi)生經(jīng)濟學學者胡善聯(lián)指出，這意味著此后上市的新冠口服藥定價將不會太高。一些分析指出，國產(chǎn)類似產(chǎn)品價格大概率在500元以下。

同時，1月6日，國家醫(yī)保局對外發(fā)布了《新冠治療藥品價格形成指引（試行）》提出，引導企業(yè)公開透明合理制定新冠治療藥品價格。對此有企業(yè)人士認為，這對正在開發(fā)新冠口服藥的企業(yè)而言，屬于中性偏負面消息，意味著后續(xù)上市的新冠口服藥利潤將不會太高。

另外，亦有分析指出，當前隨國內(nèi)多個地區(qū)度過新冠第一波感染高峰，新增感染已處于回落階段，對新冠藥物的需求也會相應(yīng)減少。同時，隨疫情發(fā)展，新冠病毒的毒性或許也將不斷減弱，這就讓后期開展藥物臨床試驗的難度逐漸變大。因此，對于還未面世的新冠藥來說，顯然頂著一定的壓力。

關(guān)鍵詞： 先聲藥業(yè) 眾生藥業(yè) 臨床試驗